卡博替尼（cabozantinib），代号XL184，是一个多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂。卡博替尼的靶点包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。
图注：原研版卡博替尼Cabometyx
2016年4月，美国FDA基于卡博替尼 VS 依维莫司临床试验（研究代号METEOR）结果，首次批准卡博替尼用于既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者的二线治疗。
2017年12月，美国FDA基于卡博替尼 VS 舒尼替尼临床试验（研究代号CABOSUN）结果，进一步批准卡博替尼用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。
商品名：Cabometyx（RCC）
通用名：Cabozantinib
研发代号：XL184
靶点：MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT
厂家：美国Exelixis
美国首次获批：2012年（MTC）
中国首次获批：尚未获批
RCC规格：20mg、40mg、60mg（片剂）
RCC推荐剂量：每次60mg，每日一次
服用方法：用至少8oz（约237ml）水，饭前一小时或饭后两小时（空腹）吞服。
卡博替尼 VS 依维莫司
METEOR是一项随机、开放标签、多中心的临床研究，入组的患者为至少接受过1次抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌患者。其中330人入组卡博替尼组（60mg，QD）,328人入组依维莫司组（10mg，QD）。
总患者（658人）中65%为男性，中位年龄为62岁，69%的患者只接受过一次抗血管生成治疗，54%的患者有三个或三个以上的脏器转移，包括63%的肺转移、62%的淋巴结转移、29%的肝转移、22%的骨转移。
试验结果表明，在PFS、OS、ORR上，卡博替尼较依维莫司都有显著的改进。两组的PFS（随机的375人为评价对象）为7.4个月 VS 3.8个月，两组的OS为21.4个月 VS 16.5个月，两组的ORR为17% VS 3%。
图注：卡博替尼肾癌二线治疗PFS数据
图注：卡博替尼肾癌二线治疗ORR数据
卡博替尼组最常见的不良反应包括：腹泻（74%）、疲乏（56%）、恶心（50%）、食欲减退（46%）、手足综合征（42%）、高血压（39%）、呕吐（32%）、体重减轻（31%）、便秘（25%）、味觉障碍（24%）、腹痛（23%）、皮疹（23%）、口腔炎（22%）、甲状腺功能减退（21%）、发音困难（20%）、呼吸困难（19%）、黏膜炎症（19%）、虚弱（19%）、咳嗽（18%）、贫血（17%）、肢体疼痛（14%）、肌肉痉挛（13%）、消化不良（12%）、蛋白尿（12%）、关节痛（11%）、皮肤干燥（11%）、头痛（11%）、头晕（11%）。
图注：卡博替尼肾癌二线治疗不良反应
其中3-4级不良反应包括：高血压（16%）、腹泻（11%）、疲乏（9%）、虚弱（4%）、手足综合征（8%）、贫血（5%）、恶心（4%）、腹痛（4%）、食欲减退（3%）、呼吸困难（3%）、呕吐（2%）、口腔炎（2%）、体重减轻（2%）、蛋白尿（2%）、肢体疼痛（1%）。
卡博替尼组的实验室异常数据包括：AST升高（74%）、ALT升高（68%）、肌酐升高（58%）、甘油三酯升高（53%）、低磷血症（48%）、高血糖（37%）、低白蛋白血症（36%）、ALP升高（35%）、白细胞减少（35%）、绝对中性粒细胞减少（31%）、低镁血症（31%）、血红蛋白减少（31%）、低钠血症（30%）、GGT升高（27%）、淋巴细胞减少（25%）、血小板减少（25%）。
图注：卡博替尼肾癌二线治疗实验室异常数据
图注：孟加拉Beacon仿制版卡博替尼60mg*30
卡博替尼 VS 舒尼替尼
CABOSUN是一项随机、开放标签、多中心的临床研究，入组的患者为未接受过治疗的晚期肾细胞癌患者。其中79人入组卡博替尼组（60mg，QD）,78人入组舒尼替尼组（50mg，QD，四周停两周）。
总患者（157人）中78%为男性，中位年龄63岁。IMDC风险组的患者分布为81%中级风险(1-2个风险因素)和19%高风险(≥3个风险因素)。36%的患者有骨转移。46%的患者为ECOG评分为 0，41%ECOG评分为 1，13%ECOG评分为 2。
图注：患者体力状态（ECOG）评分
试验结果表明，卡博替尼组和舒尼替尼组的中位PFS为8.6个月 VS 5.3个月，中位OS为26.6个月 VS 21.2个月，ORR为20% VS 9%。
图注：卡博替尼肾癌一线治疗临床数据
在30天的治疗当中，卡博替尼组发生了4例死亡（2例胃肠穿孔，1例肾衰竭，1例病情恶化），舒尼替尼组发生了6例死亡。
卡博替尼组中位平均日剂量为50.3mg，舒尼替尼组为44.7mg。卡博替尼组46%的患者进行了减量，舒尼替尼组为35%。暂停用药发生在73%的卡博替尼组患者中，舒尼替尼组为71%。卡博替尼组21%的患者因不良反应停药，舒尼替尼组为22%。
卡博替尼组最常见的3-4级不良反应为高血压（28%）、腹泻（10%）、低钠血症（9%）、低磷血症（9%）、手足综合征（8%）、疲乏（6%）、口腔炎（5%）、疼痛（5%）、食欲减退（5%）、低血压（5%）、ALT升高（5%）、昏厥（5%）……
图注：卡博替尼肾癌一线治疗严重不良反应
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