受新冠肺炎疫情的影响，2020年5月29日～31日，一年一度的全球肿瘤界盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会首次以线上虚拟会议的形式举办。在全体大会上，LBA研究终于揭开了最后的面纱，今年的LBA研究涉及肺癌、结直肠癌、乳腺癌、尿路上皮癌、骨髓瘤等5个瘤种，这里为大家介绍肺癌领域ADAURA研究，详情如下：

背景：奥希替尼（Osimertinib）一种具有CNS活性的第3代EGFR-TKI，在未经治疗的EGFRm晚期NSCLC患者中，其疗效优于一代EGFR-TKI药物（吉非替尼/厄洛替尼）。

约 30％的NSCLC患者被诊断为早期（I–IIIA）疾病， 手术是主要的治疗方法。在接受根治手术后给予术后辅助化疗是II-III期NSCLC和部分IB期患者的标准治疗方法。但是，复发率很高，亟需其他方案。

ADAURA（NCT02511106）是一项随机、双盲、全球性、安慰剂对照的III期临床研究，旨在评估IB-IIIA EGFRm NSCLC患者肿瘤完全切除后，分别接受奥希替尼和安慰剂（PBO）辅助治疗的疗效和安全性。根据独立数据监测委员会的建议，基于奥希替尼突破性的疗效，研究结果将提前揭盲。

方法：符合入组的条件为：≥18岁（日本/台湾：≥20），WHO PS 0/1，原发性非鳞状IB / II / IIIA期NSCLC，确诊为EGFRm（ex19del / L858R），原发性NSCLC完全切除且可从手术中完全恢复；允许术后化疗。入组患者1：1随机分配接受每天口服奥希替尼80 mg或安慰剂，治疗长达3年，并按分期（IB / II / IIIA），突变类型（ex19del / L858R）和种族（亚洲/非亚洲）分层 。主要终点为无病生存期（DFS）。次要终点为总体生存（OS）和安全性。数据截止日期（DCO）：2020年1月17日。

结果：全球共入组682例患者，奥希替尼组 339例，PBO组343例。两组间基线特征均衡（奥西替尼/ PBO）：IB期31/31％，II / IIIA期69/69％，女性68/72％，ex19del 55/56％，L858R 45/44％。

II–IIIA期的患者，DFS危险比（HR）为0.17（95％CI 0.12，0.23）；p <0.0001（156/470个事件）; 奥希替尼组2年DFS率为90％，PBO组为24.0％。

在总人群中，DFS HR为0.21（0.16，0.28）；p <0.0001（196/682个事件）; 奥希替尼组2年DFS率为89％，PBO组为53％。也就是说，与安慰剂相比，奥希替尼辅助治疗使疾病复发或死亡的风险降低了79％。在第2年时，接受奥希替尼的患者中89％仍然活着并且未经历癌症复发。

DCO的OS未成熟（4％成熟），有29/682例死亡（奥希替尼n = 9，PBO n = 20）。安全性与已知的奥希替尼安全性一致。

亚组分析表明，奥希替尼辅助治疗可以为不同亚组患者带来显著DFS获益，包括性别，年龄，吸烟状况，种族，疾病阶段和EGFR突变类型。

结论：奥希替尼是第一个在全球性临床试验中证实了IB / II / IIIA期EGFRm NSCLC在完成肿瘤切除后接受奥希替尼辅助治疗的患者的DFS显示出统计学显著改善和临床获益的靶向药物。奥希替尼辅助治疗为这些患者提供了新的有效的治疗策略。

参考文献：

LBA5-Osimertinib as adjuvant therapy in patients (pts) with stage IB–IIIA EGFR mutation positive (EGFRm) NSCLC after complete tumor resection: ADAURA.