卡博替尼（cabozantinib），代号XL184，是一个多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂。卡博替尼的靶点包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。

图注：原研版卡博替尼Cometriq

目前，卡博替尼已经在甲状腺髓样癌（已获批）、肾癌（已获批）、肝癌（已获批）、非小细胞肺癌、软组织肉瘤、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中，证实了较好的治疗效果，对于骨转移的控制效果尤其突出。因其对于多种癌症的广泛有效性，卡博替尼被称为靶向药中的“万金油”，具有广谱抗癌能力。

商品名：Cometriq(MTC)

通用名：Cabozantinib

研发代号：XL184

靶点：MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT

厂家：美国Exelixis

美国首次获批：2012年（MTC）

中国首次获批：尚未获批

MTC规格：20mg、80mg（胶囊）

MTC推荐剂量：每次140mg，每日一次，轻度及中度肝损伤患者起始剂量为80mg；

服用方法：用至少8oz（约237ml）水，饭前一小时或饭后两小时（空腹）吞服。

甲状腺髓样癌（MTC）

甲状腺是颈部前面的一个腺体，靠近气管。甲状腺分泌激素并将这些激素分泌到血液中。甲状腺分泌的T3、T4激素对机体的新陈代谢有着重要的意义，而甲状腺分泌的降钙素则帮助控制机体的钙水平。

甲状腺髓样癌开始于一种称为C细胞的甲状腺细胞，它负责产生降钙素。甲状腺髓样癌并不常见，约占甲状腺癌的1.7%，在美国每年大约有2000人确诊甲状腺髓样癌。甲状腺髓样癌发病主要原因是RET原癌基因突变，约95%遗传性MTC和70%散发性MTC是由位于10q11.2原癌基因RET突变所致，而卡博替尼的靶点就包含了RET。

这是一项国际多中心、随机、对照、双盲试验，330名确诊转移性MTC的患者以2:1的比例随机分配至卡博替尼组（N=219，卡博替尼140mg，QD）和安慰剂组（N=111）。330名随机患者中，67%为男性，中位年龄55岁，23%为65岁以上患者，89%为白人，54%为基线ECOG评分为0，92%进行过甲状腺切除术。

所有患者中，RET突变状态51%为阳性，14%为阴性，35%未知。25%的患者曾接受过两次或两次以上的系统治疗，21%的患者曾接受过TKI治疗。

图注：孟加拉Beacon仿制版卡博替尼80mg*30

试验结果表明，与服用安慰剂的患者相比，接受卡博替尼治疗的患者PFS有显著延长[HR 0.28 (95% CI: 0.19, 0.40);p<0.0001]，两组中位PFS分别为11.2个月和4.0个月。两组的部分反应率为27% VS 0%。卡博替尼组的客观反应持续中位时间为14.7个月(95%CI:11.1,19.3)。两组中位总生存期（OS）无统计学差异，为26.6个月 VS 21.1个月[HR = 0.85(95%CI:0.64,1.12)，p = 0.2409]。

卡博替尼组最常见的不良反应包括：腹泻（63%）、口腔炎症（51%）、PPES即手足综合征（50%）、体重减轻（48%）、食欲减退（46%）、恶心（43%）、疲乏（41%）、口腔疼痛（36%）、头发颜色改变（34%）、味觉障碍（34%）、高血压（33%）、便秘（27%）、腹痛（27%）、呕吐（24%）、虚弱（21%）、发音困难（20%）、皮疹（19%）、皮肤干燥（19%）、头痛（18%）、脱发（16%）、头晕（14%）、关节痛（14%）、吞咽困难（13%）、肌肉痉挛（12%）、红斑（11%）、消化不良（11%）……

图注：卡博替尼甲状腺髓样癌不良反应

其中3-4级不良反应包括：腹泻（16%）、PPES即手足综合征（13%）、疲乏（9%）、高血压（8%）、虚弱（6%）、口腔炎症（5%）、体重减轻（5%）、食欲减退（5%）、吞咽困难（4%）、腹痛（3%）、口腔疼痛（2%）、恶心（2%）、脱水（2%）、红斑（1%）、低血压（1%）、皮疹（1%）、关节痛（1%）、肌肉骨骼胸痛（1%）、恶心（1%）。

卡博替尼组最常见实验室异常数据包括：AST升高（86%）、ALT升高（86%）、淋巴细胞减少（53%）、ALP升高（52%）、低钙血症（52%）、中性粒细胞减少（35%）、血小板减少（35%）、低磷血症（28%）、高胆红素（25%）、低镁血症（19%）、低钾血症（18%）、低钠血症（10%）。

图注：卡博替尼甲状腺髓样癌实验室异常数据