骨肉瘤也叫成骨肉瘤，是较常见的发生在20岁以下的青少年或儿童中的一种恶性骨肿瘤，在小儿骨恶性肿瘤中多见，约为小儿肿瘤的5%。

尤文肉瘤（ES）是小圆形细胞低分化的恶性肿瘤，它占所有原发性骨肿瘤的6%～8%，是儿童和青少年最常见的恶性原发性骨肿瘤。

尤文肉瘤或骨肉瘤患者恶性程度高，病程短，转移快，采用单纯的手术、放疗、单药化疗，效果均不是特别理想。尤文肉瘤或骨肉瘤患者在诊断后的中位总生存期不到12个月，标准的治疗策略尚未确定。

卡博替尼（cabozantinib）是一个多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，包括MET、VEGFR1、2、3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。目前，卡博替尼已获批治疗甲状腺髓样癌、肾癌、肝癌患者。

同时，卡博替尼在非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中，证实了具有较好的治疗效果，对于骨转移的控制效果尤其突出。因其对于多种癌症的广泛有效性，卡博替尼被称为靶向药中的“万金油”，具有广谱抗癌能力。

商品名：Cometriq(MTC)、Cabometyx（RCC）

通用名：cabozantinib（卡博替尼）

靶点：MET、VEGFR1、2、3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT

厂家：Exelixis

美国首次获批：2012年

中国首次获批：尚未获批

获批适应症：甲状腺癌、肾癌、肝癌

MTC规格：20mg、80mg（胶囊）

RCC规格：20mg、40mg、60mg（片剂）

价格：原研20mg*84+80mg*28：约52980元

在几个尤文肉瘤和骨肉瘤的临床前模型中，药物抑制MET信号和异常血管生成已显示出有希望的结果。2020年2月，柳叶刀杂志公布了一项临床研究的最新数据，研究的目的是评估卡博替尼在晚期尤文肉瘤和骨肉瘤患者中的活性。

临床数据

研究人员进行了一项多中心、单臂、两个阶段的Ⅱ期试验，入组患者均为年满12岁、ECOG评分为0~1的患有晚期尤文肉瘤或骨肉瘤的患者。

所有患者接受卡博替尼【成人每次60mg，儿童（<16岁）每次40mg/m2，每日一次】治疗，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

尤文肉瘤患者的主要观察终点是治疗开始后6个月内的最佳客观反应，骨肉瘤患者的主要观察终点是6个月时的客观反应率（ORR）和无进展生存期（PFS）。

90例患者(45例为尤文肉瘤，45例为骨肉瘤)被纳入研究。尤文肉瘤患者平均随访31.3个月，骨肉瘤患者平均随访31.1个月。39例尤文肉瘤患者和42例骨肉瘤患者在组织学和影像学检查后可评估疗效。

试验结果表明，在尤文肉瘤患者中，10例(26%)患者在6个月时出现了客观反应(均为部分反应)；

在骨肉瘤患者中，5例(12%)患者有客观反应(均为部分反应)，14例(33%)患者在6个月内无疾病进展。

不良反应

最常见的3~4级不良反应有：低磷酸盐血症【(5例(11%)为尤文肉瘤，3例(7%)为骨肉瘤】、天冬氨酸氨基转移酶升高【2例(4%)为尤文肉瘤，3例(7%)为骨肉瘤】、手掌-足底综合征【3例(7%)为尤文肉瘤，2例(4%)为骨肉瘤】，气胸【1例(2%)为尤文肉瘤，4例(9%)为骨肉瘤】、中性粒细胞减少【2例(4%)为尤文肉瘤，4例(9%)为骨肉瘤】。

90例患者中有61例(68%)报告了至少一例严重不良事件，没有病人死于与药物有关的毒性作用。

小结

卡博替尼在晚期尤文肉瘤和骨肉瘤患者中具有抗肿瘤活性，一般耐受良好。在这种情况下，卡博替尼可能是一种新的治疗选择，值得进一步研究。