克唑替尼(赛可瑞)是ALK/c-MET小分子抑制剂，FDA批准克唑替尼上市基于两项共纳入255名晚期原发或转移的ALK阳性NSCLC患者的临床安全性和有效性数据。初步的流行病学研究表明，在NSCLC患者中，ALK阳性率大约为3%~5%，全球估计每年有40000例患者被诊断为ALK阳性NSCLC。对于ALK阳性的NSCLC患者，克唑替尼显示出了显着的治疗活性，并可延长患者的生存期。

　　克唑替尼的适应症和用途：

　　克唑替尼(赛可瑞)胶囊是第一个对间变性淋巴瘤激酶(ALK)进行靶向治疗的产品，用于治疗通过FDA批准的检测方法诊断为ALK阳性的局部晚期或转移的非小细胞肺癌(NSCLC)。

　　临床资料显示：克唑替尼用于治疗非小细胞肺癌疗效显著（无进展生存期、客观缓解率以及肺癌患者的症状和生活质量都明显改善）。基于以上介绍的两项临床试验，克唑替尼已成为ALK阳性NSCLC的一线治疗药物。

　　克唑替尼服用方法：

　　肺癌患者服用克唑替尼的推荐剂量为：口服（整吞）、有无食物送服都可以，服用250 mg（1粒）每天2次。只要患者从治疗中获得临床效益，可继续治疗。如果肺癌患者丢失1剂克唑替尼，只要患者想起应立即服用，除非下一剂小于6小时，在此情况中患者不应服用丢失剂量。（注：肺癌患者为组成丢失剂量在相同时间不应服2剂）

　　克唑替尼的不良反应有哪些？

　　在两项试验研究中，分别有44%和29%的肺癌患者因为不良反应需要减低剂量。两项试验导致永远终止治疗的相关不良事件发生率为6%和3%。

　　综合两项试验克唑替尼最常见不良反应(≥25%)为：恶心、呕吐、腹泻、视力障碍、水肿以及便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。

　　调整克唑替尼的剂量：

　　每月和当临床指示时应监视完全血细胞计数，包括分类白细胞计数。如果观察到3或4级异常如：发热、发生感染用更频重复检验。应每月和当临床指示时监视肝功能检验，如观察到2，3或4级异常用更频重复检验。

　　根据患者身体状况、病情等因素，克唑替尼的安全性和耐受性可能需要给药中断或者剂量减低。如果患者在治疗中出现严重的不良反应则需要调整克唑替尼剂量，那么剂量应减低至200mg，口服、每天2次。如需要进一步减低剂量，那么根据个体安全性和耐受性减低至250mg口服、每天1次。（注：具体剂量根据患者产生不良反应的级别而定）

　　服用克唑替尼注意事项：

　　①ALK检验：用克唑替尼治疗的患者需要用一种FDA批准的检验，检测ALK-阳性NSCLC。

　　②肺炎：严重（包括致命性），为指示性肺炎肺部症状监视患者，有相关肺炎诊断患者中永远终止。

　　③肝受损：肝受损很可能增加血浆克唑替尼浓度，临床研究除外患者有AST或ALT大于2.5×ULN，或如由于肝转移大于5×ULN。有总胆红素大于1.5×ULN的患者也被排除。有肝受损患者用克唑替尼治疗应谨慎曾发生ALT和总胆红素同时升高，每月监视和当临床指示有2-4级升高患者用更频繁检验。当指示，暂时停止、减低剂量或永远终止克唑替尼。

　　④QT间隔延长：既往有病史或QTc延长倾向的患者，或服用已知延长QT间隔药物,应考虑监视患者心电图定期和电解质。

　　⑤妊娠：根据其作用机制当给予妊娠妇女时，克唑替尼可能致胎儿危害。所以孕妇谨慎服用，一定要遵循主治医生建议，切记不可自行服药。

　　⑥哺乳期妇女：因为许多药物排泄至人乳汁和哺乳婴儿来自克唑替尼的严重不良反应潜能，应做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。

　　⑦肾受损：在研究中，有轻度和中度肾受损患者无需调整起始剂量，不能确定严重肾受损患者调整起始剂量的潜在需要。所以，严重肾受损患者(CLcr小于30 mL/min)或有肾病终末期患者应谨慎使用。

　　克唑替尼耐药怎么办？

　　服用克唑替尼耐药后，可以选择色瑞替尼或者艾乐替尼。

　　1>色瑞替尼：用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌，是一种用于治疗（间变性淋巴瘤激酶）ALK阳性且曾接受克唑替尼治疗但毒性无法耐受或者疾病进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的激酶抑制剂。

　　色瑞替尼不良反应：常见不良反应：腹泻、恶心、呕吐、腹痛、乏力、食欲减退、便秘、肝脏毒性、心脏毒性、高血糖症、胎儿毒性、间质性肺炎、局限性肺炎等

　　2>艾乐替尼（阿雷替尼）：2015年12月，艾乐替尼被FDA批准用于治疗既往接受克唑替尼治疗后病情没有好转或者病情变坏的肺癌患者，或者用于治疗克唑替尼耐药的ALK阳性、转移性非小细胞肺癌患者。

　　2017 ASCO会议上，研究人员公布了克唑替尼与艾乐替尼的治疗效果（比较）结果。结果显示：患者没有使用克唑替尼而是直接使用艾乐替尼，中位无进展生存期要更为可观，而且艾乐替尼非常有效的控制和预防脑转移。

　　艾乐替尼不良反应：最常见的不良反应为：便秘、疲劳、视力障碍、肌肉酸痛和肿胀等。

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