美国国家癌症研究所发文指出，两项大型临床试验的最新结果，有望对非小细胞肺癌患者的治疗产生直接影响。

这两项试验结果在第19届世界肺癌大会上发布，研究论文也同步发表在《新英格兰医学杂志》上。

一、布格替尼有望作为肺癌一线治疗

布格替尼(Brigatinib)是一款ALK强效抑制剂，它能抑制ALK以及ALK融合蛋白，从而抑制肿瘤的生长。2017年5月美国FDA加速批准Brigatinib用于治疗克唑替尼用药期间进展或无法耐受克唑替尼的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。

其中一项临床试验比较了布格替尼与克唑替尼在晚期非小细胞肺癌患者中的疗效。这些患者之前未接受过ALK抑制剂治疗。

·试验中，接受布格替尼治疗的病人比接受克唑替尼治疗的病人寿命更长，且病情未恶化。

·在开始治疗的12个月后，67%接受布格替尼治疗的患者仍然活着，没有任何癌症恶化的迹象，而接受克唑替尼治疗的患者中，这一比例为43%。

·在癌症扩散到脑部的试验参与者中，布格替尼在缩小脑病灶方面也比克唑替尼更有效：布格替尼治疗组有效率78%，克唑替尼组仅为29%。

对于研究人员来说，后一个发现并不一定令人惊讶。因为作为第二代ALK抑制剂，布格替尼旨在解决第一代克唑替尼的一些缺点，其中包括增强穿过血脑屏障的能力。

试验的首席研究员Ross Camidge医学博士在科罗拉多大学癌症中心召开的新闻发布会上解释道：“这种特殊的改善是至关重要的，因为对于伴有ALK改变的非小细胞肺癌来说，(疾病)进展倾向于在大脑中发生。”

第二代ALK靶向药物还包括艾乐替尼和色瑞替尼。其中，艾乐替尼已被FDA批准用于ALK阳性肿瘤患者的初步治疗，这是基于一项3期临床试验的结果。在该试验中，相比克唑替尼，艾乐替尼能显著延长无进展生存期，并且在预防和缩小脑转移方面更有效。

布格替尼和艾乐替尼都有副作用，但它们并不完全相同。例如，在该试验中，一小部分接受过布格替尼治疗的患者出现了肺部炎症，而艾乐替尼没有出现这种问题。

总的来说，病人对布格替尼的耐受性非常好。这项试验包括已接受化疗的患者，而艾乐替尼与克唑替尼的试验并未包括，因此该试验的参与者更能代表现实世界的患者群。

希望之城癌症中心临床科学部副主任Ravi·algia博士说，布格替尼尚未被FDA批准作为对ALK阳性非小细胞肺癌患者的初始治疗，一旦获批，艾乐替尼或布格替尼最有可能成为这类患者群体的首选方案。

二、度伐鲁单抗治疗III期非小细胞肺癌

另一项临床试验，纳入了一组很特殊的病人，他们患有III期非小细胞肺癌，无法通过手术治疗，但对当前标准的化疗和放疗有反应，肿瘤在治疗后已经缩小。

试验参与者被随机分配，每两周接受一次度伐鲁单抗(Durvalumab)或安慰剂，持续12个月或直至他们癌症进展。

一项早期分析表明，使用度伐鲁单抗治疗的患者较安慰剂组有更长的无进展生存期。早前，FDA根据这些初步结果批准了度伐鲁单抗。

在第19届世界肺癌大会公布的结果来自对试验的长期随访分析，证实了无进展生存期的改善，并表明接受度伐鲁单抗治疗的患者也能活得更长。

在开始治疗的两年后，66%接受度伐鲁单抗的患者仍然活着，而接受安慰剂的患者只有55%。不过，度伐鲁单抗治疗组有较多的患者出现了严重的副作用，甚至因副作用不得不停止治疗。

其中最受关注的是肺炎问题。肺炎是度伐鲁单抗一种已知的、可能致命的副作用，但这种担忧还未被证实，并且度伐鲁单抗出现肺炎的几率并不比化疗和放疗高。

研究人员同时也根据患者的肿瘤是否表达PD-L1来分析患者的生存结果。那些没有表达PD-L1的患者似乎并未从度伐鲁单抗中获益。然而，PD-L1分析并不是试验计划的一部分，无论PD-L1的状况如何，这种药物都可用于治疗所有患者。

碧孟康印代购提醒，携带EGFR基因突变的患者在使用度伐鲁单抗时需谨慎。已有小型研究指出，EGFR靶向药物与PD-L1抑制剂联用，会大大增加肺部严重副作用的风险。