采用第一代可逆性EGFR-TKI常在治疗一年内产生耐药。服用吉非替尼（易瑞沙）、国产凯美纳，盐酸厄洛替尼（特罗凯）的患者耐药以后大部分的病人都会产生T790M突变，而这类病人就没有可以替代的药物了，病人几乎是没有了继续生存的可能。而AZD9291(奥希替尼)给这类患者带来了希望。

AZD9291是阿斯利康公司研发的第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂，是全球第一个上市，也是中国首个获批的用于EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的肿瘤药物。2015年11月，AZD9291获FDA批准在美国首先上市，从临床试验到上市许可仅历时两年半，是阿斯利康史上研发速度最快的新药项目。2016年，阿斯利康在奥地利维也纳世界肺癌大会（WCLC）上公布了AURA3 III期研究的最新数据。在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，AZD9291作为二线疗法相比含铂类药物的二联标准化疗可使无进展生存期显着延长5.7个月。该研究结果同步在线发表于新英格兰医学杂志。9月，国家食品产品监督管理总局基于晚期肺癌患者的临床急需及AZD9291与现有治疗相比明显的治疗优势，将其列入优先审评名单，并予以加速批准。2017年3月24日，阿斯利康公司宣布，国家食品产品监督管理总局（CFDA）已正式批准第三代肺癌靶向药物泰瑞沙（甲磺酸奥希替尼片,AZD9291）用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。

AZD9291从临床试验到通过FDA批准上市仅用时两年半，是阿斯利康史上最快的研发项目之一。AZD9291是一种不可逆的选择性EGFR突变抑制剂，它源自科学家对肿瘤耐药机制的深入探索，能对由于T790M突变引起的肿瘤耐药产生精准抑制。目前，阿斯利康正在研究AZD9291作为辅助治疗及一线治疗脑转移或未发生脑转移的非小细胞肺癌（NSCLC）患者、肺癌软脑膜转移患者以及AZD9291与其他药物组合的疗效。

AZD9291有两个与众不同的特点。首先，新药有抗EGFR突变和T790M点突变活性。T790M点突变与60%的患者EGFR抑制剂耐药相关。第二，相比目前其他药物来说，AZD9291靶向性更强。它只针对性抑制肿瘤EGFR，而不会影响皮肤和其他器官，避免了皮疹或痤疮的发生，这说明AZD9291毒性较低。

AZD9291产品简介

主要靶点：EGFR，T790M（体外试验中，AZD9291在临床相关浓度还可抑制HER2，HER3，HER4，ACK1和BLK的活性。

适应症：表皮细胞生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗有抵抗的EGFR T790M突变阳性、手术无法治愈的或复发性非小细胞肺癌。

剂量：每日80mg，口服一次（脑转移患者通常100mg起），直至疾病进展或发生无法耐受的毒副作用。

给药方法：每日80mg，口服一次（脑转移患者通常100mg起），直至疾病进展或发生无法耐受的毒副作用。

常见不良反应(>20%)及处理：

a. 腹泻(42%)。应避免过食或进食不易消化的食物，可酌情服用斯密达（蒙脱石散）、易蒙停(盐酸洛哌丁胺胶囊)或遵医嘱对症治疗。严重者注意预防脱水和电解质紊乱。若腹泻严重，或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时，应禁食，立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡，静脉滴注多种维生素，有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素，以减轻中毒症状。

b. 皮疹(41%)。可用百多邦（莫匹罗星软膏）外涂患处预防感染。

c. 皮肤干燥(31%)。可用维生素E软膏外涂患处。

d. 指甲毒性(25%)。预防甲沟炎，可修剪指甲，避免甲缘嵌入皮肤。已发生化脓的，可用碘伏涂抹患处，或用头孢类或左氧氟沙星药物粉末敷于患处。

特殊人群用药：

肝脏损害

对于轻度肝损害患者（总胆红素≤正常值上限（ULN）与谷草转氨酶（AST）＞ULN或总胆红素＞1.0至1.5倍的ULN与任何AST值）不需要进行剂量调整，但TAGRISSO对这些患者需谨慎使用。此产品在中度或重度肝损害患者中的安全性与有效性尚不明确。在可获取相关信息之前，不建议存在中度或重度肝功能损害的患者使用。

肾脏损害

对于存在轻度与中度肾损害的患者不需进行剂量调整。对于存在重度肾损害的患者，目前使用此产品的数据有限。此产品在终末期肾病[Cockcroft与Gault方程计算的肌酐清除率（CLcr）＜15 mL/min]或正在透析治疗的患者中的安全性与有效性尚不明确。对于严重与终末期肾损害的患者需谨慎使用。

儿童患者

TAGRISSO在儿童或小于18岁的青少年患者中的安全性与有效性尚不明确。目前无相关数据。

EGFR-TKI耐药的处理是一个非常复杂的临床难题。AZD9291的获批为EGFR突变高发的中国肺癌患者带来了新的希望，它打破了中国肺癌患者在经过EGFR-TKI治疗耐药后无药可医的瓶颈，是肺癌靶向治疗的重大进展。