9291（奥希替尼），商品名泰瑞沙，适用于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后，出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR-T790M突变阳性的，局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。作为第三代EGFR-TKI药物，奥希替尼的出现，及时解决了肺癌患者一、二代药物耐药的问题。但尽管如此，患者使用奥希替尼一段时间后仍然会出再次耐药的情况。那患者服用奥希替尼多久会出现耐药？

大部分患者服用奥希替尼十个月左右时，就会产生耐药，简单说一年不到。当然这个也是因人而异的，有人也许不到十个月就耐药，也有人也许服用奥希替尼9291一两年不耐药，这个变数很大，就像奥希替尼的平均耐药期是一年左右，但超过两三年的也是大有人在。

耐药之后该怎么办？研究发现奥希替尼获得性耐药主要是产生了新的突变：EGFR C797S，由于C797S突变细胞对一代EGFR TKIs敏感，因此，必须要知道EGFR C797S突变与EGFR T790M突变发生在顺式还是反式。

1. 所谓顺式，通常是指一条正常的染色体上先后出现EGFR突变，EGFR T790M突变，以及EGFR 20号外显子C797S突变。对于C797S单发突变，一代TKI靶向药是可以完美抑制的，但是C797S等位基因的突变情况可能影响了EGFR抑制剂的效果。当C797S与T790M突变位于相同染色体上时，C797S的突变使得奥希替尼无法在ATP结合域内继续形成共价键，从而失去抑制EGFR激活的能力，导致耐药的发生。这种情况下患者对于一代，二代和三代EGFR TKIs耐药，可以选择布格替尼(布吉他滨)联合EGFR抗体(布格替尼联合西妥昔单抗也称爱必妥)。

2. 而反式，通常是指一条正常的染色体上先后出现EGFR突变和EGFR T790M突变，随后在同一对的另一条染色体上出现C797S突变。对于长期使用一代TKI的患者，由于T790M还存在，可以采取三代联合一代抑制剂(如奥希替尼联合厄洛替尼)的方案。

3.只有C797S突变，没有T790M和EGFR突变，可以重回第一代EGFR抑制剂。不过实际上最新研究结果表明对初始突变是19号外显子缺失的患者才有这种突变的可能。

由上得知9291（奥希替尼）的耐药机制非常复杂，包括C797S突变、MET扩增/RET重排/ROS-1重排、HER-2扩增、BRAF突变、RAS突变、FGFR1突变、转为小细胞肺癌、无基因突变等，不同的耐药机制后续的用药方案均不同。所以建议患者在奥希替尼耐药后选择基因检测，针对性治疗效果会更好。如果基因检测显示：19del、20-T790M及C797S三重突变或者T790M及C797S顺式突变。就可能通过服用布格替尼来抑制。