2020年3月19日，美国FDA宣布批准吉利德Epclusa（sofosbuvir/velpatasvir，索非布韦/维帕他韦，吉三代）的补充申请，用于治疗6岁及以上或体重超过17kg的6种基因型（GT-1,-2,-3,-4,-5,-6）的丙肝（HCV）儿童感染者（无肝硬化或轻度肝硬化）。

吉三代是全球首个全口服、泛基因型、单一片剂HCV治疗方案，日服一次，可用于6种基因型HCV患者。该药由吉一代索非布韦和另一种抗病毒药物维帕他韦组成。

此次批准，使吉三代成为FDA批准的可用于成人和儿童HCV的首个泛基因型、无蛋白酶抑制剂的治疗药物。

商品名：Epclusa（伊柯鲁沙、丙通沙）

通用名：Sofosbuvir and velpatasvir tablets（索磷布韦维帕他韦片）

别名：吉三代

厂家：Gilead（吉利德）

美国首次获批：2016年6月

中国首次获批：2018年5月

获批适应症：吉三代单药12周方案，针对无肝硬化或代偿期肝硬化的HCV患者；吉三代+利巴韦林12周方案，治疗失代偿期HCV；治疗HCV病毒和艾滋病毒共感染者；治疗6岁及以上或体重超过17kg的6种基因型的HCV儿童感染者

规格：复方片剂（索磷（非）布韦400mg +维帕他韦100mg）

推荐治疗方案：

首次治疗和经治患者，无肝硬化和有代偿性肝硬化(肝功能分级为A)：EPCLUSA 治疗12周。

首次治疗和经治患者，患有失代偿性肝硬化(肝功能分级为 B或C)：EPCLUSA + 利巴韦林治疗12 周。

丙通沙推荐剂量：口服，每次一片，每日一次，空腹或随餐。

利巴韦林的使用剂量：按体重计算，体重低于75kg，每日1000mg，分两次使用，体重等于或大于75kg，每日1200mg，分两次使用。

价格：400mg/100mg*28粒，4368元/瓶（已进医保）

此次获批是基于一项II期研究的数据（研究1143），针对HCV基因型1、2、3、4、6的6-18岁儿童患者进行的一项开放标签研究。

人群特征

该研究共纳入了173例6岁及以上且无肝硬化或轻度肝硬化的未经治疗（N=147）或有治疗经验（N=26）的儿童患者，接受吉三代治疗，口服，每日一次，共12周。

12岁至18岁以下的患者：共纳入102例HCV基因1型（74%）、2型（6%）、3型（12%）、4型（2%）、6型（6%）患者；78%的患者未经治疗，22%的患者有治疗经验；中位年龄为15岁；51%的患者为女性；73%的患者是白人，9%的患者是黑人，11%的患者是亚洲人；14%的患者是拉丁美洲裔；体重指数为23 kg/m2；平均体重为61kg；58%的患者基线HCV RNA水平大于或等于800000IU/mL；89%的患者是通过母婴传播感染的。

6岁至12岁以下的患者：共纳入71例HCV基因1型（76%）、2型（3%）、3型（15%）、4型（6%）患者；94%的患者未经治疗，6%的患者有治疗经验；中位年龄为8岁；54%的患者为女性；90%的患者是白人，6%的患者是黑人，1%的患者是亚洲人；10%的患者是拉丁美洲裔；体重指数为17 kg/m2；平均体重为30kg；48%的患者基线HCV RNA水平大于或等于800000IU/mL；94%的患者是通过母婴传播感染的。

临床数据

12岁至18岁以下的患者（n=102），接受吉三代12周方案治疗的病毒学应答率（SVR12）：基因1型为93％（71/76）；基因2型为100％（6/6）；基因3型为100％（12/12）；基因4型为100％（2/2）；基因6型为100％（6/6）。

6岁至12岁以下的患者（n=71），接受吉三代12周方案治疗的病毒学应答率（SVR12）：基因1型为93％（50/54）；基因2型为100％（2/2）；基因3型为91％（10/11）；基因4型为100％（4/4）。

不良反应

在这项研究中，大多数不良事件的严重程度为轻度或中度，4例患者出现严重不良事件，其中一例与治疗相关。

最常见的不良反应（＞15%）：12岁~18岁为头痛、疲劳、恶心；6岁~12岁主要有呕吐、咳嗽和头痛。

警告注意事项

1、在HCV / HBV合并感染的患者中发生乙型肝炎再激活的风险：

如果同时感染了乙肝和丙肝，若未服用HBV抗病毒药物，服用该药可能会造成乙肝病毒的活化。HBV重新激活会导致突发性肝炎、肾衰竭甚至死亡。

建议使用吉三代治疗前进行检测，检查是否存在当前或以前的HBV感染证据，并在治疗过程中检查乙肝病毒的激活情况。

2、与胺碘酮合用时出现严重的症状性心动过缓：

建议立即寻求医学评估，以确定是否有心动过缓的症状，如近昏厥或昏厥、头晕或头晕、乏力、过度疲劳、呼吸短促、胸痛、意识模糊或记忆问题等。

【重要提示】本文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！