ALK融合基因突变是肺腺癌中比较常见的一种基因突变类型，也被称为“钻石基因突变”，因为针对这种基因突变肺癌的靶向药比较多，而且疗效显著。

目前治疗ALK突变阳性肺癌的靶向药已经有三代了，第一代是克唑替尼，第二代是阿来替尼、色瑞替尼、布加替尼，第三代是劳拉替尼。

目前在国内，很多ALK突变阳性肺癌患者首先选择的靶向药是克唑替尼，临床试验数据显示，克唑替尼一线治疗肺癌的中位无进展生存期为10.9个月。当肺癌对克唑替尼产生耐药后，该怎么办呢？克唑替尼耐药后吃什么药呢？

由于布加替尼和劳拉替尼在国内还没有获批上市，克唑替尼耐药后，有两种选择，一种是吃阿来替尼，另一种是吃色瑞替尼。克唑替尼耐药后吃这两种靶向药，疗效怎么样呢？

克唑替尼耐药后吃阿来替尼

日本科学家开展的一项真实世界的研究发现，晚期ALK阳性肺癌患者在克唑替尼耐药后，使用阿来替尼序贯治疗，患者的中位总生存期超过了7年。

这里先解释两个名字，真实世界研究，是指完全真实的临床治疗，和临床试验不一样。序贯治疗是指在一个治疗周期结束后紧接着使用另一种治疗方式。

这项研究共涉及840名ALK阳性肺癌患者，535人一线接受克唑替尼治疗，305人一线接受阿来替尼治疗。结果发现，克唑替尼组和阿来替尼组患者的中位无进展生存期是：9.13个月vs 40.11个月；克唑替尼组的中位总生存期是53.62个月，而阿来替尼组的中位总生存期目前还没达到，已经远远超过了53.62个月。

最让人惊喜的是，克唑替尼组有301人在出现耐药后，序贯阿来替尼治疗，结果这些患者的中位总生存期达到88.44个月，7.4年！也就是说，有一半的患者已经活过了7.4年！

克唑替尼耐药后用色瑞替尼治疗

在法国也进行了一项真实世界研究，一线使用克唑替尼治疗出现耐药的ALK阳性肺癌患者，分成3组，分别采取最佳支持治疗、不使用第二代ALK抑制剂、使用二代ALK抑制剂（75%患者使用色瑞替尼）的治疗方案。

治疗的结果是，使用二代ALK抑制剂的这组患者，中位总生存期达到了89个月，远远超过了5年生存期。

先用一代靶向药，还是直接用最新的靶向药

由于EGFR、ALK突变阳性肺癌的靶向药都已经发展到三代了，在靶向药的选择上面临一个问题：是先用一代靶向药，耐药后再用二代三代靶向药，还是直接用最新的二三代靶向药呢？目前这个问题并没有确切的答案，但是越来越多的专家倾向于直接用最新的二三代靶向药，尽快将肿瘤病情控制到最轻，从而让患者获得更长的生存期和更好的生活质量。