色瑞替尼（Ceritinib）

色瑞替尼是诺华制药研发上市的一款针对ALK的肺癌靶向药物，已经于2014年获得FDA批准上市，其靶点也包括ROS1、IGF-1R等。因色瑞替尼对ALK通路自身磷酸化以及下游STAT3具有的作用，该药物可作为第二代ALK抑制剂。

色瑞替尼与克唑替尼相同，可用于ALK阳性肺癌的一线治疗，且效果良好。除此以外，早在其I期临床研究中，色瑞替尼亦显示出一定的应对脑转移的作用。在ASCEND-1研究所入组的124例患者中有14例基线具有可评估脑转移灶的患者，在接受色瑞替尼治疗后，7例脑转移治疗有效，3例稳定。

艾乐替尼（Alectnib）

艾乐替尼是继色瑞替尼之后出现的ALK新药，于2015年被美国FDA批准突破性疗法的高效药物，对于ALK以及相关若干的突变位点有高度选择性。之所以说它高效，从2018年ASCO的一项临床研究更新数据可以看出艾乐替尼用于一线治疗ALK阳性患者的疗效远优于克唑替尼，中位的PFS达到了34.8个月。

艾乐替尼早在其I/II期临床研究时就初步显示了对于未接受过克唑替尼治疗的ALK阳性患者，有高达93.5%的有效率（46名患者中43人有效）。对于脑转移的患者，相关研究显示，其药代动力学参数方面，艾乐替尼的CNS浓度能够达到血清浓度的63-94%！由于艾乐替尼可能不是P-糖蛋白转运泵出的合适底物，所以它的透脑率要比克唑替尼的千分之几有很大提升，临床研究结果也印证了艾乐替尼对于ALK阳性脑转移患者具有较好的疗效。

AF-001JP研究中，所入组的47例患者汇总，有21例患者出现无需治疗干预的脑转移或无症状的脑转移，其中17例接受过脑部放疗。这21例患者中，接受艾乐替尼治疗后6例取得CR，5例PR，8例肿瘤稳定。其中5例患者经查脑脊液中的药物分子浓度与血清中的浓度成线性关系。

JP28927研究中，对于以往经克唑替尼耐药的患者使用艾乐替尼治疗直到PD或不获益为止，在19例有基线脑转移的患者中，13例持续保持病灶SD，其中还包括了4例从未进行过脑部放疗的患者。对于未经治疗的ALK阳性患者，最新报道的ALEX研究显示出使用艾乐替尼与克唑替尼进行头对头比较的数据，12个月CNS进展率在艾乐替尼这一组仅为9.4%，而克唑替尼组高达41.4%。

ALEX研究中在基线具有可评估CNS病灶的43例患者，接受艾乐替尼的CNS整体有效率81%，CNS CR率高达38%，颅内病灶PFS控制时间长达17.3个月；同样的，接受克唑替尼的CNS整体有效率则只有50%，CNS完全缓解的比率只有个位数5%，颅内病灶PFS控制时间约为5.5个月。

这意味着如果患者在接受治疗之前明确为ALK阳性且伴有脑转移，则选择艾乐替尼进行一线治疗不仅整体效果更佳，脑转移控制和治疗效果更好，显著优于克唑替尼，应作为有限考虑的明智之举 。