卡博替尼作为一款多靶点激酶抑制剂，III期CELESTIAL试验显示，卡博替尼与安慰剂相比，在先前使用索拉非尼治疗的患者中有显著的生存效益，相对死亡风险降低了24%。也因此，卡博替尼获批用于索拉非尼经治肝癌患者的二线治疗。那么对于患者来说，一线治疗选择很多，包括靶向、免疫和化疗，虽然索拉非尼是一线标准治疗，但是不排除一些患者会使用其以外的系统疗法！那么，针对这些患者，卡博替尼疗效如何？是否只有接受索拉非尼后序贯接受卡博替尼才能获得更好的总生存呢？

今天带大家看一项回顾性研究，评价卡博替尼在包括索拉非尼在内的一到两种系统治疗后进展的日本晚期肝细胞癌(HCC)患者中的疗效和安全性，同时对非索拉非尼经治患者的疗效进行了探索性评估。

这是一项开放标签、单臂、多中心、II期研究，旨在评估卡博替尼对日本既往接受过一或两种系统性抗癌治疗的晚期HCC患者的疗效和安全性。

研究共纳入34例晚期肝癌患者，其中20名患者之前接受过索拉非尼治疗，14名患者接受过非索拉非尼的系统治疗（包括化疗、仑伐替尼或PD-1/PD-L1）。所有患者均接受卡博替尼治疗。研究主要终点为24周无进展生存率。

研究结果显示，所有患者的24周PFS率为40.1% (90% CI 24.8–55.0)，索拉非尼经治患者为59.8% (90% CI 36.1~77.2)；非索拉非尼经治患者为16.7%（90% CI 4.0–36.8）。

所有患者的mPFS为5.6个月 (95% CI3.7–7.4)，索拉非尼经治患者为7.4个月(95% CI 5.5–9.8)；非索拉非尼经治患者为3.6个月(95% CI 1.8–5.6)。

所有患者以及索拉非尼经治患者的mOS为10.9个月，非索拉非尼经治患者总生存暂未达到。研究人员预测的所有患者的6个月OS率为91.1%；索拉非尼经治患者为100%，非索拉非尼经治患者为78.6%。

在该例研究中，没有患者出现客观反应，所有患者的DCR为76.5%，；索拉非尼经治患者为85%，非索拉非尼经治患者为64.3%。值得提的是，在索拉非尼经治患者中，15.0%的患者AFP水平比基线降低了≥50%，而在非索拉非尼经治患者中则没有。

安全性方面，所有患者均出现不良反应，3级或4级不良反应发生率为79.4%。在所有人群中，导致剂量减少的最常见的AEs是掌跖红血球感觉障碍(PPE)综合征(35.3%)和腹泻(14.7%)。

本研究的结果表明，卡博替尼治疗晚期肝癌患者中安全有效，可作为肝癌患者二线治疗的一大选择。此外，针对一线费标准治疗的肝癌患者，本项研究的探索性分析显示，卡博替尼对曾接受过非索拉非尼系统治疗的晚期HCC患者有良好的疗效，这意味着，对于一些患者来说，尽管因一些原因首次系统治疗非标准治疗，也可从卡博替尼治疗中获益！但是，可以看出，在一线接受索拉非尼治疗的患者，后续接受卡博替尼可获得更好的无进展生存。目前，卡博替尼暂未在国内上市，二线治疗也有多个靶向药物可供选择，但是，卡博替尼也是指南中唯一推荐的肝癌三线治疗药物，因此，对于肝癌患者来说，卡博替尼无论是二线还是后线治疗都不失为一个不错的治疗选择！

参考文献

Cabozantinib in Japanese patients with advanced hepatocellular carcinoma: a phase 2 multicenter study

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